FARMACOPEA CHINA
| Efectos farmacológicos de Salvia miltiorrhiza (Danshen) en el infarto cerebral |
Resumen Danshen, la raíz seca de Salvia miltiorrhiza, es una sustancia utilizada en Medicina China (MC) para promover la circulación de sangre y tratar la enfermedad vascular. El presente artículo revisa los efectos farmacológicos de Danshen sobre el infarto cerebral (IC) y las posibles interacciones entreDanshen y fármacos de la medicina occidental (MO). Danshen puede reducir o diferir el desarrollo de la ateroesclerosis y puede tener efectos antihipertensivos y antiagregantes (inhibición de la agregación plaquetaria), que ayudan a prevenir el IC.Danshen puede aumentar la actividad de enzimas antioxidantes como la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), y puede favorecer la eliminación de los radicales libres de oxígeno. La prevención y el tratamiento del IC con Danshenimplica una serie de mecanismos mediados por sus efectos antiateroescleróticos, antihipertensivos, antiagregantes, antiinflamatorios y antioxidantes. |
Autor: Tsai-Hui Lin y Ching-Liang Hsieh Título original: Publicado en: Link al artículo original (en inglés, acceso gratuito): | ||||||||||||||||
Danshen se utiliza asimismo en MC para tratar la enfermedad vascular. Según la teoría de la MC, Danshenpromueve la circulación de la sangre, impidiendo estasis o estancamiento de sangre. En los pacientes con accidente vascular cerebral (AVC), un 80% sufre de IC y un 20% de hemorragia cerebral. El IC es una condición isquémica del cerebro que cursa con trombosis, émbolos o hipotensión hemodinámica sistémica. El IC es a menudo causado por la ateroesclerosis de arterias grandes o pequeñas. La etiología de la ateroesclerosis y del AVC se relaciona con una inflamación o factores genéticos. El infarto cerebral isquémico (ICI) puede prevenirse con un tratamiento antiinflamatorio y de las enfermedades vasculares, enfermedades cardiacas y de la hipertensión arterial (HTA). Los tratamientos antitrombóticos y trombolisis se utilizan para tratar el ICI. El método más eficaz para restablecer el flujo sanguíneo cerebral es la terapia trombolítica. Sin embargo, esta estrategia terapéutica conlleva a menudo un riesgo de hemorragia. La neuroprotección es otro tratamiento potencial. Mientras Danshen o sus compuestos reduce el volumen de IC, sus mecanismos de acción quedan por aclarar. Danshen contiene compuestos liposolubles como tanshinona I (Tan I), tanshinona IIA (Tan IIA), cryptotanshinona y dihydrotano-shinona y compuestos hidrosolubles como danshensu y ácido salvianolico B (Sal B). Danshen inhibe la agregación plaquetaria y promueve la fibrinolisis. En base a la literatura del 1990 al 2009, se realizó una revisión de los ensayos básicos y clínicos sobreDanshen en la prevención y el tratamiento del IC. Las palabras clave (en inglés) utilizadas para la búsqueda en la base de datos PubMed fueron [Danshen] o [Salvia miltiorrhiza] combinadas con [cerebral infarction](infarto cerebral), [ischemic] (isquémico) o [crebral ischemia] (isquemia cerebral). Prevención del infarto cerebral Efectos antiateroescleróticos y antiinflamatorios La ateroesclerosis constituye un daño endotelial que puede llevar a la agregación plaquetaria y la liberación del factor plaquetario, desencadenando una proliferación del músculo liso en la íntima de la arteria. El proceso de ateroesclerosis se acompaña de una inflamación e implica tanto la inmunidad innata como la adaptativa. Se estudiaron los mecanismos de acción de Danshen y sus efectos antiateroescleróticos y antiinflamatorios confirmando su papel en la prevención del IC. Efectos anti-hipertensivos La HTA constituye un factor de riesgo para el IC. Se mostró recientemente que el mantenimiento de la presión sanguínea en un intervalo ideal es un principio importante en la prevención y el tratamiento del ICI. El extracto acuoso de Danshen alivia la HTA en modelos animales con HTA renovascular o de Goldblatt. Los efectos de Danshen incluyen la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina y activación del sistema vasodilatador mediado por eNOS. Tratamiento del infarto cerebral Efectos de antiagregación plaquetaria La terapia de antiagregación plaquetaria que afecta la adhesión plaquetaria se utiliza habitualmente para tratar el ICI. La adhesión plaquetaria aumenta en ratas con oclusión arterial cerebral moderada. La presente revisión detalla ensayos que mostraron los efectos de antiagregación plaquetaria de Danshen que están mediados por mecanismos de acción múltiples, como por ejemplo a través de la inhibición del calcio intraplaquetario y mediante su actividad antioxidante. Neuroprotección mediada por efectos antiinflamatorios Las respuestas inflamatorias son particularmente importantes en los daños de la isquemia y reperfusión cerebral. La presente revisión detalla varios estudios que mostraron que Danshen puede inhibir las respuestas inflamatorias y reducir las lesiones cerebrales inducidas por los daños de la isquemia y reperfusión cerebral en ratas. Danshen presenta una actividad anti-inflamatoria que puede mejorar la recuperación del IC y proporcionar neuroprotección. Neuroprotección mediada por efectos anti-oxidantes Los radicales libres nitrógeno y oxígeno implicados en la generación de especies reactivas del oxígeno (ERO) desempeñan un papel importante en los daños cerebrales en la fase de reperfusión posterior a la isquemia. Las ERO afectan la transmisión de la mitocondria y la reparación del ADN de las enzimas y factores de transcripción provocando apoptosis. La presente revisión mostró que Danshen tiene efectos neuroprotectores asociados a su acción anti-oxidante. Interacción de Danshen con warfarina La warfarina es un anticoagulante utilizado en la prevención de la fibrilación auricular (que es una patología que afecta a las válvulas cardiacas), el AVC y la trombosis venosa profunda. Danshen inhibe la adhesión y agregación plaquetaria y suprime la formación del tromboxano A2. La interacción entre Danshen y warfarina puede causar sangrado y prolongar el tiempo de protrombina o el ratio normalizado internacional (RNI). La administración conjunta de Danshen y warfarina se debe evitar o monitorizar de forma estrecha. La aspirina previene y alivia el IC. Danshen desplaza la unión entre la aspirina y las proteínas, por lo tanto aumenta la concentración de aspirina libre en suero. La fibrilación auricular, que puede prevenirse y tratarse con digoxina, está estrechamente relacionada con el IC inducido por émbolos. Danshen presenta una reactividad inmunológica similar a la digoxina, y puede interferir con las concentraciones de ésta. En la presente revisión, los autores incluyen asimismo información sobre la capacidad de eliminación de radicales libres de otras sustancias habitualmente utilizadas en la Farmacopea China, tales como las hojas de Ginkgo biloba L. (guoshi, 果实) y Panax notoginseng (sanqi, 三七). Conclusión La prevención y el tratamiento del IC con Danshen implica múltiples mecanismos de acción mediados por sus efectos antiateroescleróticos, antihipertensivos, antiagregantes, antiinflamatorios y antioxidantes. Comentario La sustancia Danshen fue registrada por primera vez en el Canon de Materia Médica de Shen Nong(Shen Nong Ben Cao Jing, 神农本草经)hace más de 2000 años. Según la clasificación tradicional de la Materia Médica China, la sustancia Danshen (丹参) o radixSalviae miltiorrhizae con nombre vulgar raíz de salvia, pertenece a la categoría de las sustancias que regulan la sangre (li xue yao, 理血药) y a la subcategoría de las sustancias que movilizan la sangre y remueven la estasis de sangre (huo xue hua yu yao, 活血化瘀药). (1)(2) En base a la teoría de las propiedades de la Materia Médica, presenta un sabor amargo, una naturaleza ligeramente fría y se dirige preferentemente a los meridianos de Corazón, Pericardio e Hígado. Sus principales funciones son movilizar la sangre y eliminar la estasis de sangre, regular la menstruación y calmar el dolor, enfriar la sangre y aliviar los carbuncos, elimina el calor de Corazón y calmar la mente. Tradicionalmente Danshen se utiliza como remedio único en el comprimido de salvia (Dan Shen Pian) compuesto solamente de Danshen (3) o combinada con otras sustancias en fórmulas tradicionales como Dan Shen Yin (bebida con salvia), Xiao Ru Wan (píldora para aliviar los trastornos de los bebes), Qing Ying Tang (decocción para purificar la capa nutritiva), Tian Wang Bu Xin Dan (píldora especial del emperador celeste para tonificar el corazón). Se utiliza en condiciones muy diversas mediadas por la estasis de sangre y/o de calor en la sangre, estancamiento de energía (Qi) y sangre por ejemplo en casos de trastornos menstruales, dolor abdominal, dolor en el pecho, dolor articular, trastornos cutáneos, agitación mental. Al margen de su utilización en la prevención y el tratamiento del IC, las aplicaciones clínicas de Danshen son múltiples.
Conforme a la revisión presentada, las funciones e indicaciones tradicionales de la sustancia Danshen se pueden relacionar con una serie de efectos fisiológicos en el contexto de la prevención y el tratamiento del IC y otras condiciones isquémicas. Otras fuentes detallan los efectos fisiológicos generales Danshen (4) incluyendo el efecto antitrombótico, hipotensor, antimicrobiano, antipirético, antiinflamatorio, ansiolítico y hepatoprotector (inhibe el fibrinógeno y favorece la reabsorción de las placas fibrosas hepáticas) (4)(5). En un artículo dedicado a la sustancia Danshen, Subhuti Dharmananda (5) se interesa a la investigación sobre la microcirculación vascular y el papel que podría desempeñar Danshen sobre el sistema cardiovascular en la recuperación del aporte sanguíneo en el tratamiento del IC, de las enfermedades coronarias, de la fibrosis hepática pero también para la prevención por ejemplo en el envejecimiento gracias a la optimización del aporte sanguíneo. Las implicaciones para la investigación y la aplicación clínica de Danshen y de muchas sustancias de la Materia Médica China con efectos vasoactivos son muy prometedoras y deberían generar nuevos ensayos clínicos específicos. REFERENCIAS
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